我院2017届校友吴财源以第一作者在Cell上发表文章

【转自BioArt公众号】葡萄糖代谢是肿瘤快速增殖的核心能量来源。基于这一机制，低碳水化合物饮食、“控糖抗癌”理念逐渐流行，甚至被视为延缓肿瘤进展的潜在策略。然而，肿瘤致死的根本原因在于远处转移，而非原位生长。限制葡萄糖是否可能在抑制生长的同时，反促转移？

2025年7月15日，中山大学邝栋明教授、魏瑗副教授团队在Cell在线发表了文章Glucose Restriction Shapes Pre-Metastatic Innate Immune Landscapes in Lung through Exosomal TRAIL。该研究通过大规模临床数据、多组学分析与体内实验，首次揭示葡萄糖剥夺可通过外泌体TRAIL重塑肺部免疫环境，诱导转移前生态位形成的机制，并提出相应的干预策略。

临床现象：糖代谢低≠好事？术后转移风险升高

研究团队首先分析了15种肿瘤类型的大规模临床数据，发现：葡萄糖代谢活性低的患者，其术后两年内复发的风险显著升高。尤其在肝癌队列中，肺转移患者肿瘤组织的葡萄糖代谢水平明显较低。

在小鼠模型中，低碳水饮食或肿瘤葡萄糖代谢缺陷并不显著改变原发瘤大小，却在多个模型中显著增强肺转移趋势。重要的是，这种转移并非源于肿瘤细胞迁移能力的增强，而是由代谢缺陷细胞诱导的“旁观者效应”，促使邻近葡萄糖代谢正常的肿瘤细胞向远处扩散。

机制揭秘：外泌体-巨噬细胞-NK细胞免疫轴的跨细胞调控

机制层面，研究发现葡萄糖剥夺诱导肿瘤细胞发生内质网应激，激活HRD1介导的TRAIL泛素化（K63位点），并通过ESCRT复合体将其包装入外泌体。释放至肺部的外泌体TRAIL进一步极化PVR⁺巨噬细胞，通过PVR–TIGIT轴耗竭NK细胞功能，形成有利于转移的肺部免疫微环境。

该研究明确指出：阻断TIGIT不仅能阻断葡萄糖限制诱导的转移，还能进一步抑制原发瘤进展，为代谢-免疫联合治疗提供了新路径。

转化应用：外泌体TRAIL为肺转移风险预测提供新工具

在临床转化方面，团队发现血浆中外泌体TRAIL水平在预测肝癌术后肺转移风险方面表现出色，优于传统标志物AFP及肿瘤体积，未来有望作为早期分层管理工具。

科学与生活方式的双重反思

该研究系统揭示了葡萄糖代谢干预对免疫微环境和远端转移的复杂影响，颠覆了“控糖有益”的普遍认知。研究提示：

• 对肿瘤患者而言，非理性控糖可能削弱原发瘤生长，却为转移“开绿灯”；

• 对潜在癌症人群而言，激进控糖甚至可能在肿瘤被发现前“助推”其远端定植；

• 临床治疗层面，单纯依赖代谢抑制可能适得其反，更安全的干预需结合免疫调控。

该研究由中山大学生命科学学院邝栋明教授、魏瑗副教授共同通讯；吴财源博士、黄春祥博士、中山大学肿瘤防治中心劳向明主任医师为共同第一作者。海军军医大学东方肝胆外科医院陈磊教授、中国科学技术大学刘连新教授、中山大学郑利民教授等为该研究提供重要支持。

吴财源，男，我院2017届动物医学专业本科毕业生，保送至中山大学。

原文链接：

https://mp.weixin.qq.com/s/0PiETGyq-nmVYvCV8_R72g

论文链接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00728-7